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文章題目：Diverse CMT2 Neuropathies are Linked to Aberrant G3BP Interactions in Stress Granules
期刊：Cell
發(fā)表時間：2023年2月3日
主要內(nèi)容：浙江大學醫(yī)學院腦科學與腦醫(yī)學學院白戈課題組聯(lián)合中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心李勁松院士課題組在Cell雜志上以封面論文的形式在線發(fā)表了文章Diverse CMT2 Neuropathies are Linked to Aberrant G3BP Interactions in Stress Granules，該研究揭示了應激顆粒異常是介導不同亞型CMT的共同致病機制。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.046
使用TransGen產(chǎn)品：
ProteinFind? Anti-β-Actin Mouse Monoclonal Antibody（HC201）
研究背景
腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth neuropathies，CMT）亦稱為遺傳性運動感覺神經(jīng)病，是常見的遺傳性周圍神經(jīng)病之一，發(fā)病率約為1/2500，臨床主要表現(xiàn)為四肢遠端進行性的肌無力和萎縮伴感覺障礙。根據(jù)致病基因的不同， CMT可分為幾十種不同的亞型。幾十種CMT致病蛋白在細胞中的定位和生理功能各異，似乎沒有任何明顯的共性，卻會導致CMT患者表現(xiàn)出非常相似的臨床癥狀，這個被稱之為“疾病遺傳異質(zhì)性”的謎團長期以來一直困擾著廣大神經(jīng)科學家和臨床工作者。
應激顆粒（Stress granule，SG）是細胞應對危機，為了保障正常運轉(zhuǎn)而臨時出現(xiàn)的球狀顆粒結(jié)構(gòu)。在應激狀態(tài)下，SG的形成可以避免蛋白的錯誤翻譯，有效地組織利用細胞中各種信號分子和能量資源，使細胞更好地應對環(huán)境中的不良刺激，提高細胞存活率。當環(huán)境壓力解除后，細胞內(nèi)的 SG 發(fā)生解聚，翻譯復合物和各種信號分子迅速恢復功能，幫助細胞恢復正常運轉(zhuǎn)。應激顆粒的異常與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，已有研究發(fā)現(xiàn)疾病蛋白在應激顆粒中聚集并產(chǎn)生蛋白沉淀，是導致肌萎縮側(cè)索硬化癥、阿爾茲海默病等多種退行性疾病的重要機制。
文章概述
該研究首先以導致CMT2D亞型的甘氨酰tRNA合成酶（Glycyl-tRNA synthetase，GlyRS）突變蛋白為切入點展開研究。當運動神經(jīng)元面臨不良環(huán)境刺激時，野生型與突變型GlyRS蛋白均會進入新形成的SG中，但突變型GlyRS蛋白與SG中的核心蛋白G3BP發(fā)生異常相互作用，顯著干擾以G3BP為核心的SG蛋白網(wǎng)絡，導致大量非SG組分異常滯留在SG中，從而擾亂了細胞正常的應激反應，導致運動神經(jīng)元抵御外界不良環(huán)境刺激的能力明顯下降，更易發(fā)生軸突退變。
該研究進一步鑒定出了GlyRS突變蛋白與G3BP的結(jié)合位點位于其“內(nèi)在無序區(qū)”（Intrinsically disordered region, IDR），通過破壞二者的異常結(jié)合，能夠消除GlyRS突變蛋白對SG的干擾，改善運動神經(jīng)元抵抗不良環(huán)境刺激的能力，有效緩解CMT2D小鼠模型的疾病癥狀。
最后，研究人員還發(fā)現(xiàn)這個機制不僅適用于MDT2D亞型，可以進一步擴展到其他CMT2亞型。通過對25種不同類型CMT2致病蛋白進行分析發(fā)現(xiàn)這些原本定位在細胞內(nèi)不同部位的蛋白質(zhì)，在應激條件下大部分都可以進入SG并且與G3BP發(fā)生異常相互作用，引起SG異常，導致運動神經(jīng)元應對環(huán)境不良刺激的能力下降。
圖1：不同CMT2蛋白的共性致病機制
該研究揭示了應激顆粒異常是介導不同亞型CMT的共同致病機制，為針對多亞型CMT的廣譜治療藥物的開發(fā)提供了重要理論基礎，也為其他疾病遺傳異質(zhì)性的機制研究提供了新的思路。
全式金產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學研究的利器。全式金抗β-Actin鼠單克隆抗體ProteinFind? Anti-β-Actin Mouse Monoclonal Antibody（HC201）助力本研究。
ProteinFind? Anti-β-Actin Mouse Monoclonal Antibody（HC201）
本產(chǎn)品為高純度的小鼠源單克隆抗體，可識別人、小鼠、兔等種屬來源的β-actin蛋白。多次榮登Cell、Molecular Psychiatry等知名期刊，助力科學研究。
產(chǎn)品特點：
? 克隆抗體
? 靈敏度高
? 特異性強
? 穩(wěn)定性好
全式金產(chǎn)品再一次登上Cell期刊，證明了大家對全式金產(chǎn)品品質(zhì)和實力的認可，也完美詮釋了全式金一直以來秉承的“品質(zhì)高于一切，精品服務客戶”的理念。全式金始終在助力科研的道路上砥礪前行，希望未來能與更多的科研工作者并肩奮斗，用更多更好的產(chǎn)品持續(xù)助力科研。
使用ProteinFind? Anti-β-Actin Mouse Monoclonal Antibody（HC201）產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Cui Q Q, Bi H Y, Lv Z Y, et al. Diverse CMT2 Neuropathies are Linked to Aberrant G3BP Interactions in Stress Granules[J].Cell, 2023.
? Meng T, Chen X, He Z, et al. ATP9A deficiency causes ADHD and aberrant endosomal recycling via modulating RAB5 and RAB11 activity[J]. Molecular Psychiatry, 2023.
? Wang X, Li J, Bian X, et al. CircURI1 interacts with hnRNPM to inhibit metastasis by modulating alternative splicing in gastric cancer[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021.
? Xu L, Li P, Hao X, et al. SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling[J]. Protein & Cell, 2021.
? Ke Y, Lv X, Fu X, et al. Poly (ADP-ribosyl) ation enhances HuR oligomerization and contributes to pro-inflammatory gene mRNA stabilization[J]. Cellular and Molecular Life Sciences, 2021.
